ovenfor: Civet-katte menes at have passeret SARS-CoV, den virus, der forårsagede SARS-udbruddet i 2003, fra flagermus til mennesker.
Kristian ISTOCK.COM, SPMEMORY

når et nyt udbrud opstår, skynder forskerne at spore de arter, infektionen stammer fra. Ofte springer infektionen fra sin oprindelige dyrebærer til en mellemliggende værtsart, som derefter overfører virussen til mennesker. Identifikation af mellemliggende værtsarter gør det muligt at implementere risikobegrænsende folkesundhedspolitikker og giver forskere en bedre forståelse af sygdomsudviklingen og patogenesen.SARS-CoV-2, den virus, der forårsager COVID-19, tilhører den samme familie af vira som SARS-CoV og MERS-CoV, som først cirkulerede i flagermus, før de transmitterede via mellemværter til mennesker. Mens SARS-CoV-2 sandsynligvis er kommet til mennesker gennem en lignende rute, “har vi i øjeblikket ikke noget bevis for, at der er en mellemliggende vært,” siger Vilhelm Karesh, administrerende vicepræsident for sundhed og politik Hos EcoHealth Alliance, der bemærker, at coronavirus direkte kan overføre fra flagermus til mennesker uden et mellemprodukt.SARS-udbruddet i 2003 begyndte med virusoverførsel mellem flagermus og civet-katte, som derefter overførte det til mennesker. Tilsvarende menes den mellemliggende vært under Mers-udbruddet i 2012 at have været dromedære kameler.

se “hvor coronavirus kommer fra”

mens COVID-19-pandemien fortsætter, bruger forskere modeller til at lede efter potentielle mellemværter. Fra I Dag (16. marts) har der været rapporteret mere end 164,000 tilfælde og 6,507 dødsfald. De første fulde COVID-19-genomsekvenser blev frigivet i januar 2020, hvilket gjorde det muligt for forskere at sammenligne den menneskelige version af coronavirus med coronavirus-stammer, der allerede er isoleret i dyr.

et nyligt papir fra labs of Ralph Baric og Fang Li, offentliggjort i Journal of Virology, brugte 2003 SARS-CoV som en skabelon til at simulere strukturen af vigtige COVID-19-proteiner og forudsige, i hvilke andre arter virusstammen kunne binde på en måde, der ligner hvordan den gør hos mennesker.

modellerne understøtter den godt accepterede ide om, at interaktionen mellem det receptorbindende domæne (RBD) af coronavirus spike-proteinet og værtsreceptoren angiotensin-konverterende 2 (ACE2) styrer sygdomsoverførsel i SARS og COVID-19. Med andre ord griber spidsproteinet fat i ACE2 på værtsceller for at få adgang til celler, hvor det replikerer, brister åbner cellen og spreder sig til andre celler. Forskerne modellerede derefter ACE2-receptorproteiner tilhørende forskellige arter for at se, hvilke der er sårbare over for SARS-CoV-2-infektion. Det viser sig, at svin, fritter, katte, orangutanger, aber, i det mindste nogle arter af flagermus og mennesker har lignende niveauer af affinitet for SARS-CoV-2 baseret på den strukturelle lighed mellem deres ACE2-receptorer.

mens holdet ikke udelukkede civets som mellemværter for det nuværende udbrud, bemærkede de flere forskelle i civet ACE2-receptoren, der gjorde det mindre i stand til at binde SARS-CoV-2. Den igangværende hypotese er, at det nuværende udbrud startede i flagermus og derefter flyttede til en anden art. Mens mange af de tidligste tilfælde var knyttet til Huanan Seafood market—som solgte skaldyr og dyreliv, herunder slanger og fugle—ikke alle tilfælde har et link til det. Den brede vifte af animalske produkter, der er tilgængelige på markedet, og strukturelle ligheder mellem ACE2-receptorer i mange “mistænkte arter” betyder, at forskere stadig ikke er sikre på transmissionskæden af SARS-CoV-2.

selvom disse modeller opretter en liste over potentielle reservoirarter, “denne undersøgelse identificerer ikke mellemliggende værter,” advarer Baric. Han siger, at han ønsker, at resultaterne skal hjælpe forskere med at udvikle nye coronavirus-dyremodeller til at teste vacciner og lægemidler og til at studere sygdomsprogression.

” der er meget igangværende eksperimentelt arbejde, som jeg tror vil være vigtigt for faktisk at bekræfte nogle af de hypoteser, der er fremført i dette papir,” siger Andreas afdeling, en beregningsbiolog ved Scripps Research Institute, som ikke var involveret i undersøgelsen.

en lignende modelleringsundersøgelse af et andet sæt forskere blev for nylig offentliggjort i Journal of Medical virology. Forfatterne foreslår-baseret på strukturelle ligheder mellem viral RBD og vært ACE2—at pangoliner, slanger og skildpadder kunne være mulige mellemværter af SARS-CoV-2. Forfatterne bemærker, at der er behov for yderligere forskning for at bekræfte disse fund, mens andre eksperter har miskrediteret ideen fra en anden gruppe forskere i Januar om, at slanger er SARS-CoV-2-værter.

bekræftelse af identiteten af enhver mellemliggende vært gennem våd lab eksperimenter er en vanskelig proces, og forskere kan aldrig nab den endelige synder. “Du kan teste tusinder af flagermus, men for at få coronavirus skal du fange dem den dag, de kaster det,” siger Karesh. Han forklarer, at det nu er flere måneder siden den oprindelige SARS-cov-2-transmission fra dyr til menneske fandt sted, og coronavirus-cirkulationen hos dyr kan være faldet af, hvilket ville gøre den oprindelige stamme endnu sværere at finde.

Y. et al.,” Receptorgenkendelse ved ny coronavirus fra Vuhan: en analyse baseret på årti lange strukturelle undersøgelser af SARS, ” J virologi, doi:10.1128/JVI.00127-20, 2020.Claire Jarvis er en Atlanta-baseret videnskab reporter. E-mail hende på [email protected] eller find hende på Facebook.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.