McLaughlin, G, Morris, N, Kavanagh, PV, Power, JD, Dowling, G, Twamley, B, O’Brien, J, Hessman, G, Murphy, B, Walther, D, Partilla, JS, Baumann, MH et Brandt, SD (2017) Caractérisation analytique et évaluation pharmacologique de la nouvelle substance psychoactive 4-fluorométhylphénidate (4F-MPH) et differentiation between the (±)-threo- and (±)-erythro- diastereomers. Drug Testing and Analysis, 9 (3). pp. 347-357. ISSN 1942-7611

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Publisher URL: http://dx.doi.org/10.1002/dta.2167

Résumé

Une mauvaise utilisation du (±)-thréo-méthylphénidate (acétate de méthyl-2-phényl-2- (pipéridine-2-yl); Ritalin®, MPH) est reconnue depuis longtemps, mais l’apparition d’analogues de MPH sous forme de les « produits chimiques de recherche » n’ont émergé que ces dernières années. Le 4-fluorométhylphénidate (4F-MPH) est l’un de ces exemples récents et cette étude présente l’identification et la caractérisation analytique de deux produits en poudre de 4F-MPH obtenus auprès d’un fournisseur en ligne en 2015. Fait intéressant, les produits semblaient provenir de deux lots distincts étant donné qu’un produit était composé d’isomères (±)-thréo-4F-MPH alors que le second échantillon était constitué d’un mélange de (±)-thréo et de (±)-érythro 4F-MPH. Des études de transporteurs de monoamines utilisant des synaptosomes de cerveau de rat ont révélé que l’activité biologique du mélange 4F-MPH résidait avec les isomères (±)-thréo-et non les isomères (±)-érythro basés sur des puissances plus élevées déterminées pour le blocage de l’absorption de dopamine (mélange IC50 4F-MPH = 66 nM vs IC50 (±)-thréo = 61 nM vs IC50 (±)-érythro = 8 528 nM) et absorption de noradrénaline (IC50 4F-MPHmélange = 45 nM vs (±)-thréo = 31 nM vs IC50 (±)-érythro = 3 779 nM). En comparaison, le MPH était trois fois moins puissant que le (±)-thréo-4F-MPH au niveau du transporteur de la dopamine (CI50 = 131 nM) et environ 2,5 fois moins puissant au niveau du transporteur de la noradrénaline (CI50 = 83 nM). Les deux substances étaient sélectives en catécholamine avec des valeurs IC50 de 8 805 nM et > 10 000 nM pour (±)-thréo-4F-MPH et MPH au niveau du transporteur de la sérotonine. Ces résultats suggèrent que les propriétés psychostimulantes du (±)-thréo-4F-MPH pourraient être plus puissantes chez l’homme que le MPH.

Type D’Article:

Article

Mots Clés Non Contrôlés:

0301 Chimie Analytique, 1115 Pharmacologie Et Sciences Pharmaceutiques

Sujets:

Médecine R >RM Therapeutics. Pharmacologie

Divisions:

Pharmacie&Sciences biomoléculaires

Éditeur:

Wiley

Date de dépôt:

19 Janv. 2017 11:58

Dernière modification:

12 Oct 2019 21:28

DOI or Identification number:

10.1002/dta.2167

URI:

https://researchonline.ljmu.ac.uk/id/eprint/5310

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