Abstract
Ytterligere lineære ablasjon lesjoner er opprettet for å forbedre resultatene av lunge vene (PV) isolasjon under atrieflimmer (AF) ablasjon. Vi hadde som mål å evaluere sikkerheten og muligheten for ytterligere ablasjonssteder når det gjelder anatomiske egenskaper.
MDCT-data fra 140 påfølgende pasienter (40 MED AF, 84 menn, 59 ± 11 år) og ytterligere 10 hjerteprøver ble analysert for deres anatomiske egenskaper ved tre typer mitral eidet linjer: anteromediale (AM), anterolaterale (AL) og posterolaterale (pl) linjer (fra høyre superior, venstre superior og venstre inferior PV til henholdsvis 10, 12 og 4 o ‘ clock posisjon av mitral ringrommet). Dataene viste at lengden var kortest på PL-linjene (MDCT, 36.4 ± 8.6 mm; prøver, 31 ± 6 mm) og den maksimale myokardtykkelsen var størst på AL-linjene (MDCT, 3.2 ± 1.0 mm; prøver, 5.0 ± 0.9 mm). Ridge, ledningslignende struktur eller divertikulum ble funnet hyppigst PÅ am-linjene (MDCT, 20%; prøver, 20%). Sinus nodal arterie (SNA) ble funnet nær AM (MDCT, 100%; prøver, 90%) og AL linjer (MDCT, 46,3%; prøver, 30%), mens venstre koronararterie (LCA) og hjertevene var nærmest pl linjene. Trenden med disse funnene ble ikke signifikant endret med TILSTEDEVÆRELSEN AV AF.
pl linjene var korteste blant de tre mitral eidet linjer, men nærmest LCA. Myokardiet var tykkest VED al-linjen, Og SNAs ble ofte funnet på de fremre linjene. Multi-detector computertomografi gitt detaljert informasjon, og videre studier er nødvendig for å avklare den kliniske effekten av disse funnene.
Introduksjon
Isolering av arytmogene lungevener (PVs) har blitt hjørnesteinen i ablationsterapi hos pasienter med atrieflimmer (AF).1,2 PV-isolasjon har imidlertid vist en begrenset suksessrate,spesielt hos pasienter med langvarig vedvarende AF, 3 og økte også bekymringen for makro-reentrant venstre atriell (LA) fladder.4,5 derfor har flere adjuvante ablasjonsprosedyrer blitt forsøkt å forbedre effekten AV pv-isolasjon. Mitral eidet, regionen som spenner over venstre inferior pv ostium til mitral ringrommet, er vanligvis ablated å avbryte makro-reentrant krets.6-9 la fremre veggen er en fremvoksende alternativ region som brukes til samme formål, og er også ofte ablated for å modifisere AF-substratene, som en del av prosedyren rettet mot komplekse fragmenterte atriale elektrogram (CFAE) eller lavspenningsområde.10-13 Til tross for den rapporterte forbedringen i behandlingsresultatene, kan enkelte variasjoner eller omgivende strukturer i LA forstyrre en vellykket ablation, noe som forårsaker prosedyreproblemer samt komplikasjoner. En omfattende forståelse AV la-anatomien kan bidra til å bestemme den optimale tilnærmingen for lesjonapplikasjon. Derfor vurderte vi sikkerheten og muligheten for vanlige ablasjonssteder med hensyn til de anatomiske egenskapene demonstrert av multi-detector computertomografi (MDCT) og inspeksjon av menneskelige hjerteprøver.
Metoder
studiepopulasjon for multi-detektor computertomografi evaluering
Data Fra Elektrokardiogram (EKG)-gated cardiac computertomografi (CT) ble samlet inn fra 118 påfølgende pasienter Ved Seoul National University Hospital, uavhengig av henvisningsårsaker (Supplerende metode). Etter å ha ekskludert 18 pasienter på grunn av systolisk faseavbildning (n = 7), bevegelsesartefakt (n = 5) eller signifikant koronararteriesykdom (n = 6), ble totalt 100 pasienter med sinusrytme inkludert i denne studien. I tillegg ble 40 påfølgende pasienter inkludert med paroksysmal AF; de ble innlagt for kateter ablasjon og gjennomgikk pre-ablasjon CT undersøkelse under sinusrytme. Studien er i samsvar Med Helsinkideklarasjonen, og den ble godkjent av Institutional Review Board Of Seoul National University Hospital.
Definisjoner av mitral isthmus linjer
tre typer mitral isthmus linjer ble utforsket: anteromediale (AM), anterolaterale (AL) og posterolaterale (PL) linjer. Am linjen ble definert som den korteste linjen fra ostium av høyre overlegen PV til 10 o ‘clock posisjon av mitralklaff ringrommet (høyeste punkt på tverrsnitt bildet ble definert som 12 o’ clock posisjon mitral ringrommet). AL-linjen ble definert som den korteste linjen fra den mediale aspektet av ostium av venstre overlegen PV til 12 o ‘ clock posisjon av mitralklaff ringrommet som ikke krysse la vedheng åpning. TIL slutt ble pl-linjen definert som den korteste linjen fra ostium til venstre dårligere PV til 4-posisjonen til mitralventilrommet (Figur 1).
Tre typer mitral eidet linjer er skjematisk demonstrert på den rekonstruerte multi-detektor computertomografi bilder av venstre atrium. (A) Antero-posterior cranial og (B) venstre lateral projeksjon bilde. AM, anteromedial linje; AL, anterolateral linje; PL, posterolateral linje.
tre typer mitral isthmus linjer er skjematisk demonstrert på de rekonstruerte multi-detektor computertomografi bilder av venstre atrium. (A) Antero-posterior cranial og (B) venstre lateral projeksjon bilde. AM, anteromedial linje; AL, anterolateral linje; PL, posterolateral linje.
Analyse av multi-detector computertomografi bilder
alle tynne skive aksiale CT bilder ble lastet på 3d rekonstruksjon programvare; multiplanar reformaterte bilder som representerer linjene som definert ble generert. En rett avstand mellom pv ostialpunktet og mitralventilens ringpunkt, samt den tilsvarende krøllete lengden langs endokardialoverflaten ble målt. Vinkelrett linje fra den rette linjen ble trukket på det dypeste punktet for å måle dybden. Myokard tykkelse ble målt på stedet av maksimal tykkelse og dette stedet ble uttrykt som prosentandel av avstanden fra mitral ringrommet (0 ved mitral ringrommet og 100 VED pv ostium). Eksempel på disse målingene er presentert I Supplerende Figur S1.frekvensen av endokardiale strukturer som rygger, ledningslignende strukturer og divertikulum ble analysert langs linjene. I tillegg ble avstanden fra linjen til venstre kranspulsåren (LCA), hjertevenen (CV) og sinus nodal arterien (SNA) målt hvis den ligger i nærheten av linjene. SNA ble kategorisert i henhold til opprinnelse og kurs.
Analyse av humane hjerteprøver
Ti formalin-faste hjerteprøver hentet fra voksne kadavre uten tegn på strukturell hjertesykdom ble evaluert. Hjerter ble skåret ut en blokk med lunger for å bevare epikardial vaskulaturen. Fotografiske bilder av kuttet overflaten av hver linje ble oppnådd ved hjelp av et digitalt kamera (EOS 5D Mark II, Canon Inc., Tokyo, Japan) og analysert Med Image-Pro plus 4.5(Media Kybernetikk, Bethesda, MD, USA). Endokardiale linjelengder, maksimal myokardtykkelse og avstander til vaskulære strukturer ble målt.
Statistisk analyse
Data presenteres som gjennomsnittlig ± SD (standardavvik) for kontinuerlige variabler, eller tall ( % ) for kategoriske variabler. Analysen av varians (ANOVA) test ble brukt til å sammenligne kontinuerlige variabler, og når forskjellen var signifikant, ble parvis t-test med Bonferroni-korreksjon brukt i parvis sammenligninger. Χ 2-testen (Eller Fishers eksakte test) ble brukt til kategorisk datasammenligning. SPSS versjon 17.0 ble brukt til statistisk analyse og p-verdier < 0,05 ble vurdert som statistisk signifikante.
Resultater
Multi-detektor computertomografi data for de tre mitral eidet linjer
Morfometriske egenskaper
totalt 140 pasienter ble analysert(84 menn, 59 ± 11 år). Tverrgående og supero-inferior diameter på venstre atrial var henholdsvis 60,9 ± 8,5 og 60,7 ± 7,4 mm. Representative CT rekonstruksjon bilder langs de tre mitral eidet linjer er presentert I Supplerende Figur S2, og morfologiske parametere er oppført I Tabell 1. Am linjene var i en sigmoid form på grunn av aorta sinus, mens de to andre linjene var konkav. Den rette avstand fra mitral annulus til målrettet PV ostium var kortest for PL linje (46.7 ± 7.6, 43.9 ± 6.2, og 31.4 ± 6.1 mm på AM, AL, og PL linjer, henholdsvis; P < 0.001), og så var kurvelineære endocardial linje lengde (49.4 ± 8.6, 50.1 ± 7.2, og 36.4 ± 8.6 mm, henholdsvis; P < 0,001). Den gjennomsnittlige dybden av concavity og maksimal myocardial tykkelse var størst på AL linjer (dybde: 4.1 ± 1.5, 7.8 ± 2.8, og 6.1 ± 3.0 mm, P < 0.001; myocardial tykkelse: 2.1 ± 0.7, 3.2 ± 1.0, og 2,4 ± 0,8 mm, P < 0.001). Avstanden fra mitral-ringrommet til stedet med maksimal tykkelse var korteste i STØRRELSESORDEN AM, AL og PL linjer (henholdsvis 27 ± 14, 47 ± 24 og 74 ± 22%; P < 0,001). Gjennomgang AV CT-bildene viste at ledningslignende strukturer (Figur 2a og B) eller rygger ble observert utelukkende ved am-linjene . Frekvensen av divertikula (Figur 2c) eller tilleggsvedlegg (Figur 2d) på am-linjene var sammenlignbar med PL-linjene (AM vs PL-linjene, 7,9 vs 11,4%, P = 0,426). Det var ingen potensielt forstyrrende strukturer funnet PÅ al-linjene.
Beregnede tomografiske egenskaper ved de tre venstre atriale linjene
. | ER. | AL . | PL . | P . |
---|---|---|---|---|
Straight distance*,**,***, mm | 46.7 ± 7.6 | 43.9 ± 6.2 | 31.4 ± 6.1 | <0.001 |
Length**,***, mm | 49.4 ± 8.6 | 50.1 ± 7.2 | 36.4 ± 8.6 | <0.001 |
Depth of curve*,**,***, mm | 4.1 ± 1.5 | 7.8 ± 2.8 | 6.1 ± 3.0 | <0.001 |
Maximal myocardial thickness*,**,***, mm | 2.1 ± 0.7 | 3.2 ± 1.0 | 2.4 ± 0.8 | <0.001 |
Percentage distance from MA*,**,*** | 27 ± 14 | 47 ± 24 | 74 ± 22 | <0.001 |
Endocardial obstacles*,**,***‡ | 28 (20.0) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Cord-like structure, % | 4 (2.9) | 0 (0) | 0 (0) | 0.036 |
Height, mm | 2.4 ± 0.4 | – | – | |
Ridge*,**, % | 12 (8.6) | 0 (0) | 0 (0) | <0.001 |
Height, mm | 2.1 ± 0.6 | – | – | |
Diverticulum*,***, % | 11 (7.9) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Depth, mm | 4.4 ± 2.0 | – | 4.1 ± 0.7 | 0.586 |
Vessels of concern | ||||
SNA near the line*,**,***,a, % | 134 (100) | 62 (46.3) | 13 (9.7) | <0.001 |
Distance*, mm | 2.5 ± 1.1 | 3.3 ± 1.7 | 2.3 ± 0.7 | 0.003 |
Distance to LCA, mm | – | 5.8 ± 2.6 | 4.6 ± 3.5 | 0.001 |
Distance to CV, mm | – | 9.0 ± 4.5 | 3.0 ± 1.0 | <0.001 |
. | AM . | AL . | PL . | P . |
---|---|---|---|---|
Straight distance*,**,***, mm | 46.7 ± 7.6 | 43.9 ± 6.2 | 31.4 ± 6.1 | <0.001 |
Length**,***, mm | 49.4 ± 8.6 | 50.1 ± 7.2 | 36.4 ± 8.6 | <0.001 |
Depth of curve*,**,***, mm | 4.1 ± 1.5 | 7.8 ± 2.8 | 6.1 ± 3.0 | <0.001 |
Maximal myocardial thickness*,**,***, mm | 2.1 ± 0.7 | 3.2 ± 1.0 | 2.4 ± 0.8 | <0.001 |
Percentage distance from MA*,**,*** | 27 ± 14 | 47 ± 24 | 74 ± 22 | <0.001 |
Endocardial obstacles*,**,***‡ | 28 (20.0) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Cord-like structure, % | 4 (2.9) | 0 (0) | 0 (0) | 0.036 |
Height, mm | 2.4 ± 0.4 | – | – | |
Ridge*,**, % | 12 (8.6) | 0 (0) | 0 (0) | <0.001 |
Height, mm | 2.1 ± 0.6 | – | – | |
Diverticulum*,***, % | 11 (7.9) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Depth, mm | 4.4 ± 2.0 | – | 4.1 ± 0.7 | 0.586 |
Vessels of concern | ||||
SNA near the line*,**,***,a, % | 134 (100) | 62 (46.3) | 13 (9.7) | <0.001 |
Distance*, mm | 2.5 ± 1.1 | 3.3 ± 1.7 | 2.3 ± 0.7 | 0.003 |
Distance to LCA, mm | – | 5.8 ± 2.6 | 4.6 ± 3.5 | 0.001 |
Distance to CV, mm | – | 9.0 ± 4.5 | 3.0 ± 1.0 | <0.001 |
Data are expressed as number (%) or mean ± SD; AM, anteromedial line; AL, anterolateral line; PL, posterolateral line; MA, mitral annulus; SNA, sinus node artery; LCA, left coronary artery; CV, cardiac vein.
aSix cases whose SNA could not be tracked down were excluded in percent calculation.
*P value <0.05 i parvis sammenligning MELLOM AM vs al linje.
**p verdi<0,05 i parvis sammenligning MELLOM AM vs pl linje.
***p verdi<0,05 i parvis sammenligning MELLOM AL vs. pl linje.
Beregnede tomografiske egenskaper ved de tre venstre atriale linjene
. | ER. | AL . | PL . | S . |
---|---|---|---|---|
Straight distance*,**,***, mm | 46.7 ± 7.6 | 43.9 ± 6.2 | 31.4 ± 6.1 | <0.001 |
Length**,***, mm | 49.4 ± 8.6 | 50.1 ± 7.2 | 36.4 ± 8.6 | <0.001 |
Depth of curve*,**,***, mm | 4.1 ± 1.5 | 7.8 ± 2.8 | 6.1 ± 3.0 | <0.001 |
Maximal myocardial thickness*,**,***, mm | 2.1 ± 0.7 | 3.2 ± 1.0 | 2.4 ± 0.8 | <0.001 |
Percentage distance from MA*,**,*** | 27 ± 14 | 47 ± 24 | 74 ± 22 | <0.001 |
Endocardial obstacles*,**,***‡ | 28 (20.0) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Cord-like structure, % | 4 (2.9) | 0 (0) | 0 (0) | 0.036 |
Height, mm | 2.4 ± 0.4 | – | – | |
Ridge*,**, % | 12 (8.6) | 0 (0) | 0 (0) | <0.001 |
Height, mm | 2.1 ± 0.6 | – | – | |
Diverticulum*,***, % | 11 (7.9) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Depth, mm | 4.4 ± 2.0 | – | 4.1 ± 0.7 | 0.586 |
Vessels of concern | ||||
SNA near the line*,**,***,a, % | 134 (100) | 62 (46.3) | 13 (9.7) | <0.001 |
Distance*, mm | 2.5 ± 1.1 | 3.3 ± 1.7 | 2.3 ± 0.7 | 0.003 |
Distance to LCA, mm | – | 5.8 ± 2.6 | 4.6 ± 3.5 | 0.001 |
Distance to CV, mm | – | 9.0 ± 4.5 | 3.0 ± 1.0 | <0.001 |
. | AM . | AL . | PL . | P . |
---|---|---|---|---|
Straight distance*,**,***, mm | 46.7 ± 7.6 | 43.9 ± 6.2 | 31.4 ± 6.1 | <0.001 |
Length**,***, mm | 49.4 ± 8.6 | 50.1 ± 7.2 | 36.4 ± 8.6 | <0.001 |
Depth of curve*,**,***, mm | 4.1 ± 1.5 | 7.8 ± 2.8 | 6.1 ± 3.0 | <0.001 |
Maximal myocardial thickness*,**,***, mm | 2.1 ± 0.7 | 3.2 ± 1.0 | 2.4 ± 0.8 | <0.001 |
Percentage distance from MA*,**,*** | 27 ± 14 | 47 ± 24 | 74 ± 22 | <0.001 |
Endocardial obstacles*,**,***‡ | 28 (20.0) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Cord-like structure, % | 4 (2.9) | 0 (0) | 0 (0) | 0.036 |
Height, mm | 2.4 ± 0.4 | – | – | |
Ridge*,**, % | 12 (8.6) | 0 (0) | 0 (0) | <0.001 |
Height, mm | 2.1 ± 0.6 | – | – | |
Diverticulum*,***, % | 11 (7.9) | 0 (0) | 16 (11.4) | <0.001 |
Depth, mm | 4.4 ± 2.0 | – | 4.1 ± 0.7 | 0.586 |
Vessels of concern | ||||
SNA near the line*,**,***,a, % | 134 (100) | 62 (46.3) | 13 (9.7) | <0.001 |
Distance*, mm | 2.5 ± 1.1 | 3.3 ± 1.7 | 2.3 ± 0.7 | 0.003 |
Distance to LCA, mm | – | 5.8 ± 2.6 | 4.6 ± 3.5 | 0.001 |
Distance to CV, mm | – | 9.0 ± 4.5 | 3.0 ± 1.0 | <0.001 |
Data are expressed as number (%) or mean ± SD; AM, anteromedial line; AL, anterolateral line; PL, posterolateral line; MA, mitral annulus; SNA, sinus node artery; LCA, left coronary artery; CV, cardiac vein.
aSix cases whose SNA could not be tracked down were excluded in percent calculation.
*P value <0.05 i parvis sammenligning MELLOM AM vs al linje.
**p verdi<0,05 i parvis sammenligning MELLOM AM vs pl linje.
***p verdi<0,05 i parvis sammenligning MELLOM AL vs. pl linje.
Multi-detektor computertomografi bilder av grove endokardiale strukturer. (A) Ledningslignende struktur (åpen pil) nær den anteromediale linjen I 2D-plan og (B) i virtuell endoskopisk visning. (C) Diverticulum (åpen pil) Og (D) tilbehør vedheng (prikket sirkel) på posterolaterale linjer.
Multi-detektor computertomografi bilder av grove endokardiale strukturer. (A) Ledningslignende struktur (åpen pil) nær den anteromediale linjen I 2D-plan og (B) i virtuell endoskopisk visning. (C) Diverticulum (åpen pil) Og (D) tilbehør vedheng (prikket sirkel) på posterolaterale linjer.
Fartøy i nærheten av linjene
Nærhet TIL SNA, LCA eller CV ble evaluert fra de tre mitral isthmus linjene. FOR det første var OPPRINNELSEN TIL SNA-grenen identifiserbar hos 139 pasienter: utelukkende fra høyre kranspulsårer, 75 (54%); utelukkende fra venstre circumflex arterie, 40 (29%); og fra venstre og høyre kranspulsårer, 24 (17%). DERETTER kunne SNA spores med et tydelig kaliber hos 134 pasienter, som alle løp over (n = 133, 99,3%) eller like ved am-linjene (n = 1, 0,7%) før de nådde sinusknuteområdet (Figur 3). Gjennomsnittlig avstand FRA AM-linjen var 2.5 ± 1.1 mm (område: 0.9–9.0 mm). I tilfeller der SNA oppsto fra venstre circumflexarterie (n = 62), viste al-linjene nærhet TIL SNA (Figur 3b). SNA ble krysset med (n = 56) eller ved SIDEN AV al linjene (n = 6), med en gjennomsnittlig dybde på 3.3 ± 1.7 mm (område: 0.6–11.4 mm). SNA ble kun identifisert hos 13 pasienter (avstand: 2,3 ± 0,7 mm, område: 1,3–3,5 mm) nær pl-linjene.
Spor av sinus nodal arterie med tre-dimensjonalt rekonstruerte bilder. (A) Sinus nodal gren (hvite pil hoder) av høyre koronararterie (åpen pil) går til den mediale side av høyre atrial vedheng mot sinusknuten regionen. (B) når sinus nodal arterien (svart pil hoder) stammer fra venstre circumflex koronararterie (åpen pil), krysser den både anterolateral og anteromedial linjer. Gul pil indikerer divertikulum; LA, venstre atrium; Ao, aorta; RA, høyre atrium; RV, høyre ventrikel.
Spor av sinus nodal arterie med tre-dimensjonalt rekonstruerte bilder. (A) Sinus nodal gren (hvite pil hoder) av høyre koronararterie (åpen pil) går til den mediale side av høyre atrial vedheng mot sinusknuten regionen. (B) når sinus nodal arterien (svart pil hoder) stammer fra venstre circumflex koronararterie (åpen pil), krysser den både anterolateral og anteromedial linjer. Gul pil indikerer divertikulum; LA, venstre atrium; Ao, aorta; RA, høyre atrium; RV, høyre ventrikel.
Når det Gjelder LCA og CV, ble de ikke observert rundt am-linjene. Alle pasientene hadde IMIDLERTID LCA og CV i NÆRHETEN AV al-og PL-linjene. Avstanden mellom hver lineær lesjon og fartøyene var betydelig kortere fra PL-linjene, enten TIL LCA eller CV, enn FRA AL-linjene (LCA: 5.8 ± 2.6 mot 4.6 ± 3.5 mm, FRA AL mot pl-linjene, P = 0.001; CV: 9.0 ± 4.5 mot 3.0 ± 1.0 mm, p < 0.001).
Analyse hos pasienter med og uten atrieflimmer
blant studiepopulasjonen hadde 40 pasienter (28,6%) paroksysmal AF. AF-gruppen var yngre (56.4 ± 10.1 vs. 60.6 ± 11.2 år, p = 0.041), og inkluderte flere mannlige pasienter enn sr (sinusrytme) gruppen (34 av 40 vs. 50 av 100, P < 0,001). DE målte la-dimensjonene var større i AF-gruppen( la tverrdiameter: 64.1 ± 9.3 vs. 59.6 ± 7.9 mm, AF vs. SR-gruppen, p = 0.004; supero-inferior diameter: 63.8 ± 7.9 vs. 59.5 ± 6.9 mm, P = 0.002). CT-egenskapene til DE tre la-linjene er presentert i Tabell 2. Flertallet AV CT-parametrene var ikke signifikant forskjellig i henhold TIL TILSTEDEVÆRELSEN AV AF, bortsett fra at LENGDEN PÅ am-linjen var lengre I AF-gruppen (rett avstand: P 0,001, endokardial lengde: P 0,001), mens myokardiet VED AL-linjen var tykkere i SR-gruppen (P = 0,016). Snorlignende struktur ble ikke identifisert ved am-linjene hos PASIENTER med AF; resultatet var ikke statistisk signifikant (P = 0,578). Frekvensen av rygger og divertikula var også sammenlignbare MELLOM AF-og SR-gruppene(rygger PÅ am-linjene, P = 0,742; divertikula på am-og PL-linjene, P = henholdsvis 0,178 og 1,00). Forholdet mellom nabobåter og la-linjene skilte seg heller ikke vesentlig fra TILSTEDEVÆRELSEN AV AF.
Kjennetegn på venstre atriale linjer hos pasienter med og uten atrieflimmer
. | AF (n= 40) . | SR (n = 100). | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
. | ER. | AL . | PL . | ER. | AL . | PL . |
Rett distanse*, mm | 50.3 ± 7.8 | 45.0 ± 7.5 | 32.1 ± 7.9 | 45.2 ± 7.0 | 43.5 ± 5.6 | 31.1 ± 5.2 |
Lengde*, mm | 53.6 ± 8.8 | 51.4 ± 8.4 | 38.3 ± 9.5 | 47.8 ± 8.1 | 49.6 ± 6.7 | 35.6 ± 8.1 |
Dybde kurve, mm | 4.0 ± 1.7 | 7.6 ± 2.6 | 7.0 ± 3.4 | 4.1 ± 1.4 | 7.9 ± 2.9 | 5.8 ± 2.8 |
Maximal thickness of myocardium**, mm | 2.1 ± 0.9 | 2.9 ± 0.9 | 2.3 ± 0.9 | 2.1 ± 0.7 | 3.3 ± 1.0 | 2.5 ± 0.7 |
Percentage distance from MA* | 33 ± 17 | 51 ± 27 | 79 ± 21 | 25 ± 13 | 46 ± 23 | 72 ± 21 |
Endocardial obstacles | 5 (12.5) | 0 | 4 (10.0) | 22 (22.0) | 0 | 12 (12.0) |
Cord-like structure, % | 0 | 0 | 0 | 4 (4.0) | 0 | 0 |
Height, mm | – | – | – | 2.4 ± 0.4 | – | – |
Ridge, % | 4 (10.0) | 0 | 0 | 8 (8.0) | 0 | 0 |
Height, mm | 2.4 ± 0.7 | – | – | 1.9 ± 0.6 | – | – |
Diverticulum, % | 1 (2.5) | 0 | 4 (10.0) | 10 (10.0) | 0 | 12 (12.0) |
Depth, mm | 4.3 | – | 4.0 ± 0.2 | 4.4 ± 2.1 | – | 4.1 ± 0.8 |
Vessels of concern | ||||||
SNA near the linea, % | 40 (100) | 18 (45.0) | 5 (12.5) | 94 (100) | 44 (46.8) | 8 (8.5) |
Distance, mm | 2.5 ± 1.0 | 3.1 ± 1.1 | 2.5 ± 0.6 | 2.5 ± 1.2 | 3.4 ± 1.9 | 2.2 ± 0.8 |
Distance to LCA, mm | – | 6.1 ± 2.4 | 4.3 ± 2.6 | – | 5.6 ± 2.7 | 4.7 ± 3.9 |
Distance to CV, mm | – | 8.4 ± 5.0 | 3.2 ± 1.2 | – | 9.2 ± 4.2 | 3.0 ± 0.9 |
. | AF (n= 40) . | SR (n = 100) . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
. | AM . | AL . | PL . | AM . | AL . | PL . |
Straight distance*, mm | 50.3 ± 7.8 | 45.0 ± 7.5 | 32.1 ± 7.9 | 45.2 ± 7.0 | 43.5 ± 5.6 | 31.1 ± 5.2 |
Length*, mm | 53.6 ± 8.8 | 51.4 ± 8.4 | 38.3 ± 9.5 | 47.8 ± 8.1 | 49.6 ± 6.7 | 35.6 ± 8.1 |
Depth of curve, mm | 4.0 ± 1.7 | 7.6 ± 2.6 | 7.0 ± 3.4 | 4.1 ± 1.4 | 7.9 ± 2.9 | 5.8 ± 2.8 |
Maximal thickness of myocardium**, mm | 2.1 ± 0.9 | 2.9 ± 0.9 | 2.3 ± 0.9 | 2.1 ± 0.7 | 3.3 ± 1.0 | 2.5 ± 0.7 |
Percentage distance from MA* | 33 ± 17 | 51 ± 27 | 79 ± 21 | 25 ± 13 | 46 ± 23 | 72 ± 21 |
Endocardial obstacles | 5 (12.5) | 0 | 4 (10.0) | 22 (22.0) | 0 | 12 (12.0) |
Cord-like structure, % | 0 | 0 | 0 | 4 (4.0) | 0 | 0 |
Height, mm | – | – | – | 2.4 ± 0.4 | – | – |
Ridge, % | 4 (10.0) | 0 | 0 | 8 (8.0) | 0 | 0 |
Height, mm | 2.4 ± 0.7 | – | – | 1.9 ± 0.6 | – | – |
Diverticulum, % | 1 (2.5) | 0 | 4 (10.0) | 10 (10.0) | 0 | 12 (12.0) |
Depth, mm | 4.3 | – | 4.0 ± 0.2 | 4.4 ± 2.1 | – | 4.1 ± 0.8 |
Vessels of concern | ||||||
SNA near the linea, % | 40 (100) | 18 (45.0) | 5 (12.5) | 94 (100) | 44 (46.8) | 8 (8.5) |
Distance, mm | 2.5 ± 1.0 | 3.1 ± 1.1 | 2.5 ± 0.6 | 2.5 ± 1.2 | 3.4 ± 1.9 | 2.2 ± 0.8 |
Distance to LCA, mm | – | 6.1 ± 2.4 | 4.3 ± 2.6 | – | 5.6 ± 2.7 | 4.7 ± 3.9 |
Distance to CV, mm | – | 8.4 ± 5.0 | 3.2 ± 1.2 | – | 9.2 ± 4.2 | 3.0 ± 0.9 |
Data er uttrykt som tall (%) ELLER gjennomsnittlig ± SD; AM, anteromedial linje; AL, anterolateral linje; PL, posterolateral linje; MA, mitral ringrom; SNA, sinusknute arterie; lca, venstre koronararterie; cv, hjertevene; af, atrieflimmer; sr, sinusrytme.
aSix tilfeller DER SNA ikke kunne spores ned ble ekskludert i prosentberegning.
*p verdi <0,05 i sammenligning MELLOM am-linjene I AF vs SR-gruppen.
**p verdi <0,05 i sammenligning MELLOM al-linjene I AF vs. SR-gruppen.
Kjennetegn på venstre atriale linjer hos pasienter med og uten atrieflimmer
. | AF (n= 40) . | SR (n = 100). | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
. | ER. | AL . | PL . | ER. | AL . | PL . |
Straight distance*, mm | 50.3 ± 7.8 | 45.0 ± 7.5 | 32.1 ± 7.9 | 45.2 ± 7.0 | 43.5 ± 5.6 | 31.1 ± 5.2 |
Length*, mm | 53.6 ± 8.8 | 51.4 ± 8.4 | 38.3 ± 9.5 | 47.8 ± 8.1 | 49.6 ± 6.7 | 35.6 ± 8.1 |
Depth of curve, mm | 4.0 ± 1.7 | 7.6 ± 2.6 | 7.0 ± 3.4 | 4.1 ± 1.4 | 7.9 ± 2.9 | 5.8 ± 2.8 |
Maximal thickness of myocardium**, mm | 2.1 ± 0.9 | 2.9 ± 0.9 | 2.3 ± 0.9 | 2.1 ± 0.7 | 3.3 ± 1.0 | 2.5 ± 0.7 |
Percentage distance from MA* | 33 ± 17 | 51 ± 27 | 79 ± 21 | 25 ± 13 | 46 ± 23 | 72 ± 21 |
Endocardial obstacles | 5 (12.5) | 0 | 4 (10.0) | 22 (22.0) | 0 | 12 (12.0) |
Cord-like structure, % | 0 | 0 | 0 | 4 (4.0) | 0 | 0 |
Height, mm | – | – | – | 2.4 ± 0.4 | – | – |
Ridge, % | 4 (10.0) | 0 | 0 | 8 (8.0) | 0 | 0 |
Height, mm | 2.4 ± 0.7 | – | – | 1.9 ± 0.6 | – | – |
Diverticulum, % | 1 (2.5) | 0 | 4 (10.0) | 10 (10.0) | 0 | 12 (12.0) |
Depth, mm | 4.3 | – | 4.0 ± 0.2 | 4.4 ± 2.1 | – | 4.1 ± 0.8 |
Vessels of concern | ||||||
SNA near the linea, % | 40 (100) | 18 (45.0) | 5 (12.5) | 94 (100) | 44 (46.8) | 8 (8.5) |
Distance, mm | 2.5 ± 1.0 | 3.1 ± 1.1 | 2.5 ± 0.6 | 2.5 ± 1.2 | 3.4 ± 1.9 | 2.2 ± 0.8 |
Distance to LCA, mm | – | 6.1 ± 2.4 | 4.3 ± 2.6 | – | 5.6 ± 2.7 | 4.7 ± 3.9 |
Distance to CV, mm | – | 8.4 ± 5.0 | 3.2 ± 1.2 | – | 9.2 ± 4.2 | 3.0 ± 0.9 |
. | AF (n= 40) . | SR (n = 100). | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
. | ER. | AL . | PL . | ER. | AL . | PL . |
Rett distanse*, mm | 50.3 ± 7.8 | 45.0 ± 7.5 | 32.1 ± 7.9 | 45.2 ± 7.0 | 43.5 ± 5.6 | 31.1 ± 5.2 |
Lengde*, mm | 53.6 ± 8.8 | 51.4 ± 8.4 | 38.3 ± 9.5 | 47.8 ± 8.1 | 49.6 ± 6.7 | 35.6 ± 8.1 |
Dybde kurve, mm | 4.0 ± 1.7 | 7.6 ± 2.6 | 7.0 ± 3.4 | 4.1 ± 1.4 | 7.9 ± 2.9 | 5.8 ± 2.8 |
Maximal thickness of myocardium**, mm | 2.1 ± 0.9 | 2.9 ± 0.9 | 2.3 ± 0.9 | 2.1 ± 0.7 | 3.3 ± 1.0 | 2.5 ± 0.7 |
Percentage distance from MA* | 33 ± 17 | 51 ± 27 | 79 ± 21 | 25 ± 13 | 46 ± 23 | 72 ± 21 |
Endocardial obstacles | 5 (12.5) | 0 | 4 (10.0) | 22 (22.0) | 0 | 12 (12.0) |
Cord-like structure, % | 0 | 0 | 0 | 4 (4.0) | 0 | 0 |
Height, mm | – | – | – | 2.4 ± 0.4 | – | – |
Ridge, % | 4 (10.0) | 0 | 0 | 8 (8.0) | 0 | 0 |
Height, mm | 2.4 ± 0.7 | – | – | 1.9 ± 0.6 | – | – |
Diverticulum, % | 1 (2.5) | 0 | 4 (10.0) | 10 (10.0) | 0 | 12 (12.0) |
Depth, mm | 4.3 | – | 4.0 ± 0.2 | 4.4 ± 2.1 | – | 4.1 ± 0.8 |
Vessels of concern | ||||||
SNA near the linea, % | 40 (100) | 18 (45.0) | 5 (12.5) | 94 (100) | 44 (46.8) | 8 (8.5) |
Distance, mm | 2.5 ± 1.0 | 3.1 ± 1.1 | 2.5 ± 0.6 | 2.5 ± 1.2 | 3.4 ± 1.9 | 2.2 ± 0.8 |
Distance to LCA, mm | – | 6.1 ± 2.4 | 4.3 ± 2.6 | – | 5.6 ± 2.7 | 4.7 ± 3.9 |
Distance to CV, mm | – | 8.4 ± 5.0 | 3.2 ± 1.2 | – | 9.2 ± 4.2 | 3.0 ± 0.9 |
Data are expressed as number (%) or mean ± SD; AM, anteromedial line; AL, anterolateral line; PL, posterolateral line; MA, mitral annulus; SNA, sinus node artery; LCA, left coronary artery; CV, hjertevene; AF, atrieflimmer; SR, sinusrytme.
aSix tilfeller DER SNA ikke kunne spores ned ble ekskludert i prosentberegning.
*p verdi <0,05 i sammenligning MELLOM am-linjene I AF vs SR-gruppen.
**p verdi <0,05 i sammenligning MELLOM al-linjene I AF vs. SR-gruppen.
Data på de tre venstre atriale linjene fra hjerteprøver
Ti døde menneskehjerter ble analysert. Representative tverrsnitt bilder AV DE tre la linjene er vist I Figur 4. Hjerteprøvedataene viste en lignende trend som MDCT-dataene. Pl-linjene var korteste blant de tre mitral isthmus-linjene (lengde: 54 ± 7, 47 ± 16 og 31 ± 6 mm ved HENHOLDSVIS AM, AL og PL-linjene; P < 0.001 FOR ANOVA, P < 0.001 og 0.008 for parvise sammenligninger MELLOM AM vs PL og AL vs PL linje, henholdsvis), og maksimal myokardtykkelse var størst ved al-linjene, selv om forskjellen ikke var statistisk signifikant (4,3 ± 0.8, 5.0 ± 0.9 og 3.9 ± 1.1 mm; p = 0.063 FOR anova, P = 0.427 og 0.062 for parvise sammenligninger mellom HENHOLDSVIS AM vs AL og AL vs PL-linjen). Området med maksimal tykkelse var nærmest mitral-ringrommet i rekkefølgen PÅ am, AL og PL-linjene, akkurat som MDCT-dataene (henholdsvis 44 ± 10, 53 ± 13 og 65 ± 11%, p = 0.002). Rough endokardiale strukturer var tilstede PÅ am-linjen i to hjerter (20%); en av dem hadde et divertikulum og en ledningslignende struktur samtidig, og den andre hadde en ås. SNA ble observert på tverrsnittet VED am-og AL-linjene (henholdsvis 9 av 10 og 3 av 10-prøvene); imidlertid ikke ved PL-linjen. Når det gjelder LCA, var den nærmeste ablasjonslinjen PL-linjen (5.2 ± 1.6 mm), ligner resultatene AV MDCT-dataene.
Representative fotografier av menneskelige hjerter radert på de tre mitral eidet linjer. (A) Tverrsnitt på den anteromediale linjen. Ledningslignende struktur (pilhoder), divertikulum (pil) og sinus nodal arterie (åpen pil) ble vist. (B) Zoom inn bilde av sinus nodal arterie (prikket sirkel) på anteromedial linje av et annet hjerte. (C) Venstre circumflex koronararterie (prikket sirkel) under anterolateral linje. (D) venstre circumflex koronararterie og hjerte vene (prikket sirkel) nær posterolateral linje. Ao, aorta; LA, venstre atrium; MV, mitralklaff; SVC, superior vena cava; RSPV, høyre superior lungevene; LSPV, venstre superior lungevene; LIPV, venstre inferior lungevene.
Representative fotografier av menneskelige hjerter radert på de tre mitral eidet linjer. (A) Tverrsnitt på den anteromediale linjen. Ledningslignende struktur (pilhoder), divertikulum (pil) og sinus nodal arterie (åpen pil) ble vist. (B) Zoom inn bilde av sinus nodal arterie (prikket sirkel) på anteromedial linje av et annet hjerte. (C) Venstre circumflex koronararterie (prikket sirkel) under anterolateral linje. (D) venstre circumflex koronararterie og hjerte vene (prikket sirkel) nær posterolateral linje. Ao, aorta; LA, venstre atrium; MV, mitralklaff; svc, superior vena cava; RSPV, høyre superior lungevene; LSPV, venstre superior lungevene; LIPV, venstre inferior lungevene.
Diskusjon
SIDEN pv-isolasjon alene ikke har vært tilstrekkelig for behandling AV AF, har bruken av ytterligere lesjonsopprettelse blitt fremmet.6-8, 10, 12-14 det er imidlertid ikke fastslått hvilken tilnærming som er best. DET har vært flere rapporter om de anatomiske egenskapene TIL LA med hensyn til muligheten for kateterablation.15,16 likevel var de fleste studiene basert på informasjon samlet inn fra cadaver hearts; derfor har de vært begrenset i antall og uten hensyn til TILSTEDEVÆRELSEN AV AF. Videre, siden flertallet av studiene var fokusert på mitral isthmus ved pl-linjene, har anatomien TIL la-fremre veggen som et potensielt ablativt sted ikke blitt tilstrekkelig undersøkt. I den nåværende studien ble de anatomiske egenskapene langs am -, AL-og PL-linjene ved HJELP AV MDCT-data fra 140-individer, inkludert 40 AF-pasienter, samt data fra 10 hjerteprøver, sammenlignet. Resultatene viste flere verdifulle funn.
Gjennomførbarhet av hver linje for atrieflimmer ablasjon
Morfologiske egenskaper langs ablasjonslinjen kan påvirke vellykket ledningsblokk. En nylig studie rapporterte at parametere som en isthmusdybde eller en POSISJON AV LCA påvirket sannsynligheten for å oppnå ledningsblokk ved mitral isthmus som korresponderte MED pl-linjen i denne studien.17 pl-linjene kan imidlertid ikke være optimale steder for ablation. Lengden på pl-linjen var kortest blant de tre utforskede LA-linjene, men myokardiet i PL-linjen var tykkere enn AM-linjen (2,4 ± 0,8 vs. 2,1 ± 0,7 mm, PL vs AM-linjen, P < 0,001), OG PL-linjene hadde flere endokardiale hindringer enn AL-linjene . Alle hindringer identifisert VED pl linjen var diverticula, og dette funnet var sammenlignbare med tidligere rapport Fra Chiang et al., 18 hvor bare poser (vestibul eller utsparing) ble funnet PÅ pl-linjen (4 av 90, 4.44%) I MDCT-data. Wittkampf et al.15 analyserte 16 kadaveriske hjerter for å beskrive at sprekker ofte ble funnet på dette stedet (15 av de 16 tilfellene), men ingen ble identifisert i 10 hjerteprøver analysert i denne studien.
am-linjene viste mangler ved at de hadde en tendens til å være lange og hadde forstyrrende strukturer hos omtrent en femtedel av de inkluderte pasientene. Rygger eller trådlignende strukturer ble observert utelukkende PÅ am-linjene, og dette ble ansett å være reststrukturer rundt foramen ovale.19 al-linjene hadde det tykkeste myokardium blant de tre isthmus-linjene, og var like lange SOM AM-linjene. Det var ingen endokardiale hindringer PÅ al-linjene. Derimot, det bør tas i betraktning at forutsetningen FOR al linje definisjonen var å unngå LA vedheng åpning, fordi smale rygger ble rapportert å bli funnet ofte mellom åpningene til venstre PVs og LA vedheng.20
sammenligningen MELLOM AF-og SR-gruppene ga ytterligere funn. Til tross for de betydelige forskjellene I la-dimensjonene MELLOM AF-og SR-gruppene, var flertallet AV CT-parametrene ikke forskjellige mellom gruppene. Også, trenden av resultatene var lik den totale befolkningen, noe som tyder på at sykelighet av paroksysmal AF selv eller noen økning AV la størrelse ikke ville føre til store vekslinger i de anatomiske egenskapene til de tre mitral eidet linjer.
Tilstøtende fartøy
En annen funksjon som i stor grad påvirker ablationsprosedyrer er forholdet til de tilstøtende fartøyene. De forårsaker ikke bare ufullstendig blokk ved avkjøling, men kan også bli skadet under prosedyren. Resultatene av denne studien tyder på at kateterablation langs am-eller AL-linjen krever spesiell forsiktighet med HENSYN TIL SNA, noe som er viktig for vedlikehold av sinusrytme. Data fra BÅDE MDCT og hjerteprøver viste at SNA nesten alltid krysset am-linjene, uavhengig av hvilken koronararterie den stammer fra. SELV når SNA oppsto fra høyre kranspulsår, løp den først til medialsiden av høyre atrial appendage hvor am-linjene var plassert, og så omringet den sinusknuteområdet ved foten av den overlegne vena cava med urviseren (28.9%) eller mot klokken (71,1%; Figur 3a). Ablation VED al-linjene kan påvirke SNA når DEN stammer fra LCA (n = 62; Figur 3B); selv om innflytelsen ville være begrenset hvis sinusnoden hadde en dobbel tilførsel fra både høyre og venstre kranspulsårer (n = 22). Pl-linjene var vanligvis fjernt FRA SNA-ruten. Men da SNA oppsto fra venstre circumflex arterie og løp bakre til venstre appendage (n = 13) var dette et problem.
nærheten TIL LCA og CV syntes imidlertid å være mest problematisk på pl-linjene. Wittkampf et al.15 varslet om fartøy nær pl-linjer, og rapporterte at gjennomsnittlig avstand til circumflex-arterien var 3,9 ± 2,3 mm, ved hjelp av postmortemdata. Denne observasjonen ble støttet av dataene fra denne studien, hvor PL-linjen var nærmest lca (MDCT-data: 4.6 ± 3.5 mm, hjerteprøver: 5.2 ± 1.6 mm) og CV (MDCT-data: 3.0 ± 1.0 mm). Siden ablasjon fra CV ofte kreves på dette nettstedet for å oppnå toveis blokk, ble avstanden MELLOM CV og LCA målt VED HJELP AV MDCT-data, og resultatet var 7.7 ± 3.1 mm. AL-linjene kan påvirkes mindre av nabofartøyene enn PL-linjene, med den fjernere plasseringen AV LCA (5.8 ± 2.6 mm, P = 0.001 vs. PL-linjen) og CV (9.0 ± 4.5 mm, P < 0.001 vs. PL-linjen). Am-linjene virker relativt fri for dette problemet, og har ikke store hjertekar rundt dem. En nylig postmortem-data økte ytterligere bekymring FOR pl-linjene, og rapporterte at store epikardiale arterier (diameter > 1 mm) ble funnet rundt pl-linjene (54%) oftere enn ved fremre veggen (29%).21
Betraktninger av andre mulige komplikasjoner
øsofagus er en annen nær-LA-struktur, og nylig studie viste at ytterligere ablasjon ved PL-linjer var assosiert med økt øsofagusskade.22 når DET gjelder am-linjene, er aorta sinus i direkte kontakt og kan trenge ekstra forsiktighet under ablationsprosedyrer. Det er også teoretisk risiko for skade på AV-noden MED am-linjeablation, spesielt når en operatør skaper ablasjonslinje for medialt(av-noden ligger rundt klokka 8 i mitral ringrom).
Implikasjoner for klinisk praksis
Blant adjuvant strategier for å overvinne begrensningene AV pv isolasjon, lineær ablasjon på mitral eidet AV pl linjen ble vist å være effektiv og vanlig vedtatt. Imidlertid er det ikke alltid lett å oppnå fullstendig toveisblokk på dette nettstedet,og krever ofte epikardial ablation fra koronar sinus, 23 som kan føre til betydelige komplikasjoner.8,22 studier har imidlertid nylig rapportert om de alternative lesjonene VED la-fremre veggen (tilsvarende am-og AL-linjene i denne studien),10,12,13 men våre data antydet at grove endokardiale strukturer er hyppige og At SNAs er utsatt for å bli skadet i denne regionen. DETTE er bemerkelsesverdig VED AT LA fremre vegg også ofte er involvert I CFAE-basert ablation. Resultatene av denne studien viste at ingen ablasjonsstedet var bedre enn de andre i alle aspekter, noe som gjør det vanskelig å fastslå en bestemt, optimal linje for empirisk bruk. Morfologien TIL LA selv er variabel, og det er store individuelle forskjeller med variantstrukturer (f.eks. snorlignende strukturer og divertikula) og fartøyets løpetid. Multi-detector computertomografi er i stand til å gi ulike individualisert informasjon OM la anatomi og er også allment tilgjengelig. DERFOR foreslår vi at pre-ABLASJON CT bilder kan være nyttig i planleggingen av ablasjon strategi.
Begrensninger
Langvarige vedvarende AF-pasienter krever ofte ablasjonsbehandling adjuvans til pv-isolasjon, og mangel på denne populasjonen kan begrense tolkningen. Imidlertid var 40 paroksysmale AF-pasienter minst inkludert, og tilstedeværelsen av anatomiske strukturer ville ikke avvike med HENSYN til TYPEN AF. Alder og kjønn disproportion mellom AF-og SR-populasjonene kan også være en annen begrensning, men det var ingen stor forskjell mellom gruppene. Siden nesten alle pasientene som deltok i denne studien var koreanske, kan generalisering til andre etniske grupper være begrenset. Likevel var målingene AV pl-linjene i denne studien sammenlignbare med de fra andre etniske gruppers kadaverhjerter.15,16,18 Til slutt rapporterer denne studien anatomiske funn uten data om utfall av kateterablation, og krever derfor videre studier for å avklare den kliniske effekten av funnene.
Konklusjoner
blant de tre mitral isthmus linjene VAR pl-linjen korteste og myokardiet VED AL-linjen var tykkeste. SNA ble svært ofte funnet på fremre linjer, MENS LCA og CV var nær pl-linjene. I TILLEGG hadde am-og PL-linjene flere hindringer på sine steder enn AL-linjene. Multi-detector computertomografi gitt detaljert informasjon, og videre studier er nødvendig for å avklare den kliniske effekten av disse funnene.
Supplerende materiale
Supplerende materiale er tilgjengelig På Europace online.
Interessekonflikt: ingen erklært.
– >
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
, u kan velge mellom følgende kategorier:
,
,
, vol.
(s.
–
div>, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
, et al .
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
7
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
) ,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
9
,
Ernst
div>, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
, et al .
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
,
ys
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
> pj , et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
Tsao
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
, , et al.
,
,
, vol.
(s.
–
) ,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
Forfatternotater
de to første forfatterne bidro likt til dette arbeidet.