hierboven: civetkatten zouden SARS-CoV, het virus dat de SARS-uitbraak in 2003 veroorzaakte, van vleermuizen op mensen hebben doorgegeven.
© ISTOCK.COM, SPMEMORY

wanneer zich een nieuwe zoönotische uitbraak voordoet, haasten wetenschappers zich om de soort te traceren waarvan de infectie afkomstig is. Vaak springt de infectie van zijn oorspronkelijke dierlijke drager naar een intermediaire gastheersoort, die vervolgens het virus op de mens overbrengt. Het identificeren van tussenliggende gastheersoorten maakt het mogelijk om risicobeperkende volksgezondheidsbeleid uit te voeren en geeft onderzoekers een beter inzicht in de evolutie en pathogenese van de ziekte.

SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, behoort tot dezelfde familie virussen als SARS-CoV en MERS-CoV, die eerst circuleerden in vleermuizen voordat ze via intermediaire gastheren op de mens werden overgedragen. Hoewel SARS-CoV-2 waarschijnlijk via een soortgelijke route bij de mens terecht is gekomen, “hebben we momenteel geen bewijs dat er een tussenliggende gastheer is”, zegt William Karesh, executive vice president voor gezondheid en beleid bij EcoHealth Alliance, die opmerkt dat coronavirussen rechtstreeks van vleermuizen op de mens kunnen overbrengen zonder een tussenproduct.

de SARS-uitbraak van 2003 begon met virusoverdracht tussen vleermuizen en civetkatten, die het vervolgens aan de mens overdroeg. Ook wordt aangenomen dat de tussenliggende gastheer tijdens de uitbraak van MERS in 2012 dromedariskamelen was.

zie “waar komen Coronavirussen vandaan”

terwijl de covid-19-pandemie voortduurt, gebruiken wetenschappers modellen om te zoeken naar potentiële intermediaire gastheren. Tot op heden (16 Maart) zijn er meer dan 164.000 gevallen gemeld en 6.507 doden. De eerste volledige covid-19 genoomsequenties werden vrijgegeven in januari 2020, waardoor onderzoekers de menselijke versie van het coronavirus konden vergelijken met de reeds in dieren geà soleerde coronavirusstammen.

een recent artikel uit de labs van Ralph Baric en Fang Li, gepubliceerd in het Journal of Virology, gebruikte SARS-CoV uit 2003 als een sjabloon om de structuur van belangrijke covid-19-eiwitten te simuleren en te voorspellen in welke andere soorten de virusstam zou kunnen binden op een manier die vergelijkbaar is met hoe het bij mensen doet.

de modellen ondersteunen het algemeen aanvaarde idee dat de interactie tussen het receptorbindend domein (RBD) van het coronavirus spike-eiwit en de gastreceptor angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) de overdracht van de ziekte in SARS en COVID-19 controleert. Met andere woorden, grijpt de piekproteã ne greep van ace2 op gastheercellen om ingang in cellen te bereiken, waar het herhaalt, barst open de cel, en verspreidt zich naar andere cellen. De onderzoekers gemodelleerd vervolgens ace2 receptor eiwitten behorend tot verschillende soorten om te zien welke kwetsbaar zijn voor SARS-CoV – 2 infectie. Het blijkt dat varkens, fretten, katten, orang-oetans, apen, ten minste sommige soorten vleermuizen en mensen een vergelijkbare affiniteit hebben voor SARS-CoV-2, gebaseerd op de structurele gelijkenis van hun ace2 receptoren.

hoewel het team civets niet uitsloot als intermediaire gastheren voor de huidige uitbraak, merkten ze verschillende verschillen op in de civet ace2 receptor waardoor het minder in staat was om SARS-CoV-2 te binden. De hypothese is dat de huidige uitbraak begon bij vleermuizen, en daarna verhuisde naar een andere soort. Hoewel veel van de vroegste gevallen in Wuhan verbonden waren met de Huanan Seafood market—die zeevruchten en wilde dieren verkocht, waaronder slangen en vogels—heeft niet elke zaak een link naar het. De grote verscheidenheid van dierlijke producten beschikbaar op de markt, en structurele gelijkenissen van ace2 receptoren in veel “verdachte soorten” betekent dat wetenschappers zijn nog steeds niet zeker over de transmissie keten van SARS-CoV-2.

hoewel deze modellen een shortlist van potentiële reservoirsoorten maken, waarschuwt Baric: “deze studie identificeert geen tussenliggende gastheren”. Hij zegt dat hij de bevindingen wil om onderzoekers te helpen nieuwe coronavirusmodellen te ontwikkelen om vaccins en geneesmiddelen te testen en ziekteprogressie te bestuderen.

“Er is veel experimenteel werk aan de gang, waarvan ik denk dat het belangrijk zal zijn voor het daadwerkelijk bevestigen van enkele hypothesen die in deze paper naar voren komen,” zegt Andrew Ward, een computationele bioloog aan het Scripps Research Institute die niet betrokken was bij de studie.

een soortgelijke modelleringsstudie door een andere groep onderzoekers werd onlangs gepubliceerd in het Journal of Medical Virology. De auteurs stellen voor—op basis van structurele overeenkomsten tussen de virale RBD en gastheer ACE2—dat pangolines, slangen en schildpadden mogelijke intermediaire gastheren van SARS-CoV-2 zouden kunnen zijn. De auteurs merken op dat verder onderzoek nodig is om deze bevindingen te bevestigen, terwijl andere deskundigen het idee dat in Januari door een andere groep onderzoekers naar voren werd gebracht, dat slangen SARS-CoV-2 gastheren zijn, in diskrediet hebben gebracht.

het bevestigen van de identiteit van een tussenliggende gastheer door middel van proefnemingen in natte laboratoria is een moeilijk proces, en onderzoekers kunnen nooit de definitieve boosdoener pakken. “Je kunt duizenden vleermuizen testen, maar om het coronavirus te krijgen moet je ze vangen op de dag dat ze het afstoten”, zegt Karesh. Hij legt uit dat het nu enkele maanden geleden is dat de eerste dier-op-mens SARS-CoV-2 transmissie plaatsvond, en dat de coronaviruscirculatie bij dieren is afgenomen, wat de oorspronkelijke stam nog moeilijker te vinden zou maken.

Y. Wan et al., “Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS,” J Virology, doi: 10.1128 / JVI.00127-20, 2020.Claire Jarvis is een wetenschapsjournalist uit Atlanta. E-mail haar op [email protected] of vind haar op Twitter @StAndrewsLynx.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.